В Санкт-Петербурге он провел свои лучшие молодые годы, познал успех, обрел семью и друзей. С 1762 по 1769 год служил придворным капельмейстером, пользуясь особой симпатией и покровительством императоров Петра III и Павла I. Его музыка отличается многогранной образностью и индивидуальным стилем и до сих пор находится в поле зрения ценителей и знатоков музыкального искусства XVIII века.
Винченцо Манфредини родился в Пистое близ Флоренции в семье скрипача и композитора Франческо Манфредини. Основам композиции обучался сначала у отца, в дальнейшем — в Болонье у Джакомо Перти и в Милане у Джованни Фьорони.
В Россию он приехал в составе труппы итальянской комической оперы под руководством Джованни-Батиста Локателли осенью 1757 года. Очень скоро Винченцо Манфредини стал руководителем всего Ораниенбаумского музыкально-театрального ансамбля великого князя Петра Федоровича, будущего императора Петра III.
13 декабря 1760 года с большим успехом состоялась премьера его первой оперы-сериа
* «Узнанная Семирамида» на либретто аббата «придворнаго стихотворца их римских императорских величеств» Пьетро Доменико Метастазио. Популярный сюжет о египетской царице Семирамиде, правившей Ассирией в мужском обличии, перевел Петр Семенович Свистунов.